アバナフィルAPI CAS 330784-47-9(S)-4-((3-クロロ-4-)アミノ)-2-(2-)ピロリジン-1-イル)-N-(ピリミド)

形容：

アバナフィル(Zepeed)(CAS 330784-47-9)は、2011年8月に韓国の保健部から勃起不全(ED)の治療薬として承認されました。アバナフィルは、高選択性5型ホスホジエステラーゼ(PDE5)阻害剤です。アバナフィルは、市場で最も選択的なPDE5阻害剤であると報告されています。Tmaxの発症と半減期は、市販されているPDE5阻害剤間でも異なります。.Tは1時間でTmax、半減期は3〜5時間で、Vはやや似ており、Tmaxは0.6時間、半減期は4〜6時間で、Tは市販されている薬剤の中で最も長い半減期で、半減期は17時間です。アバナフィルは、0.6時間でTmaxに達し、半減期は1.2時間です。.アバナフィル(TA-1790)の合成は、特許文献に記載されています。アバナフィルの主な排泄経路は、胆汁と糞便を経由することです。アバナフィルは、腸肝再循環によって再吸収されることもわかりました。.

臨床使用:

アバナフィルはもともと田辺製薬(現在の三菱田辺)で発見されました。その後、JW Pharmaceutical(旧Choongwae Pharma)とVIVUSは、勃起不全(ED)の治療薬である経口PDE5阻害剤であるアバナフィルを開発し、発売しました。EDの治療には、市販されている多くのPDE5阻害剤が利用可能ですが、多くの患者はまだこれらの既存の薬で望ましい結果を達成できず、望ましくない副作用を経験しています。そのため、PDE5の選択性が向上し、全身半減期が短く、忍容性が向上した第2世代のPDE5阻害剤が望まれています。これらの基準を満たすように開発されたAvanafilは、前臨床試験と臨床試験の両方で良好な経口バイオアベイラビリティとPDE5選択性を示しました。アバナフィルの作用開始は短く(35分)、半減期は短かった(1.5時間)。.

合成：

提示された合成は、公開された特許手続きに基づいており、スキームで概説されています。市販の4-クロロ-2-(メチルスルファニル)ピリミジン-5-カルボン酸エチルエステル(25)を3-クロロ-4-メトキシベンジルアミン(26)とトリエチルアミンで室温で処理し、4-ベンジルアミノピリミジン誘導体27を96%の収率で得た。次いで、硫化物27をm-クロロペル安息香酸(m-CPBA)で酸化し、続いてL-プロリノールおよびトリエチルアミンで処理して、ピリミジン酸エチル28を83%の収率で得た。次に、このエステルを10%水酸化ナトリウムで鹸化してピリミジン-5-カルボン酸29を80%の収率で得、その後、2-(アミノメチル)ピリミジン(29a)、N-(3-ジメチルアミノプロパル)-N0-エチルカルボジイミド塩酸塩(EDCI)および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBt)を使用して従来のアミド結合を形成し、83%の収率でアバナフィル(IV)を得ました。

代謝：

アバナフィルは、主にシトクロムP450アイソザイムCYP3A4によって肝臓で代謝され、CYP2Cアイソフォームによって軽微な程度に代謝されます。.2つの主要な代謝産物が産生され、そのうちの1つは活性です。アバナフィルは、主に尿中の ?? 便(約63%)(約21%)に代謝産物として排 ?? されます。.

原料：

5-ピリミジンカルボン酸、4-[[(3-クロロ-4-)]aMino]-2-[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)-1-ピロリジニル]--->2-ピリミジンメタタンアミン-->L-(+)-プロリノール

用途：

• アバナフィルは、IC50が1 nMの高選択性PDE5阻害剤です。

• ホスホジエステラーゼ(PDE5)阻害剤で、勃起不全の治療に用いられます。

• 本製品は、勃起不全の治療のためのホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害剤A製剤です。