Voglibose CAS 83480-29-9 Diabetes APIホワイトからオフホワイトファインケミカル

形容：

ボグリボース(CAS:83480-29-9)は、糖尿病患者の食後高血糖症の治療薬として日本で導入されました。経口活性α-D-グルコシダーゼ阻害剤として、ショ糖とデンプンの負荷後に動物やヒトで示されているように、炭水化物摂取によるグルコースの放出を減らし、食後の血糖値の増加を遅らせるのに効果的です。.アドリオンでは、ボグリボースは遺伝的に肥満のWistarラットで予防効果があり、グルコース、トリグリセリド、インスリンの血漿レベルが低い状態を維持し、肥満などの他の炭水化物依存代謝障害の管理に潜在的な有用性があることが示されました。.ボグリボースは、そのクラスの別の薬剤であるアカルボースよりもはるかに強力で、副作用も少ないです。

経口血糖降下薬

ボグリボースは、糖尿病患者の食後高血糖を緩和できる経口血糖降下薬です。.日本の武田薬品工業が最初に開発に成功しました。これは、α-グルコシダーゼ阻害剤(炭水化物の腸管吸収を遅らせて血糖降下効果を達成できる薬)に属します。その作用機序は、腸内で二糖類を単糖類に加水分解し、糖の消化と吸収を遅らせ、さらに食後の高血糖症を緩和する二糖類加水分解酵素(α-グルコシダーゼ)の活性を阻害することです。スクロース負荷を与えられた健康な成人の呼気水素を測定するアッセイでは、この薬物が臨床投与量で高血糖に対する抑制効果を有することが結果によって確認されました。.正常なラットが経口投与を受けると、この製品は、グルコース、フルクトース、および乳糖の負荷が増加した後の血糖値の増加に対する抑制効果はありませんが、デンプン、スクロース、グルコース、マルトースの負荷増加後の血糖値の増加後の血糖値の上昇を抑制することができます。作用機序のインビトロ解析では、ブタとラットの小腸から得られるマルターゼとスクロースに対して、この薬は強い阻害効果を持つことが示されています。一方、ブタやラットの膵臓α-アミラーゼに対する阻害効果は比較的低く、β-グルコシダーゼに対する阻害効果はありません。これは、ラット小腸由来のイソマルターゼ-スクラーゼ複合体の二糖類加水分解酵素に対して競合阻害効果を有する。
vogliboseは幅広い適用範囲を持っていることが理解されています。それは糖尿病の高齢患者のために適しただけでなく、難治性のII型糖尿病の患者、スルホニル尿素の二次失敗の患者、結合した高脂血症糖尿病の患者、併合された心血管糖尿病の患者、また結合した高インスリン血症の患者に対して有意な有効性を有する。本製品はインスリンの分泌を刺激しないため、食後の高インスリン血症の有害な影響を軽減し、インスリンの抵抗性を低下させ、心血管合併症などのメタボリックシンドロームの予防と治療に貢献します。

副作用

血糖降下薬の経口投与による副作用の発生メカニズムは、一般に、吸収されなかった炭水化物が大腸に入ると、細菌の作用により解糖を受け、二酸化炭素、水素、有機酸を生成することです。同時に、腸の浸透圧が上昇するため、水分貯留が起こり、その結果、疲労、膨満感、下痢が増加します。ボグリボースは腸内の二糖類加水分解酵素の活性を選択的に阻害することができるため、上部小腸での炭水化物の急速な消化と吸収をさらに遅らせ、糖類を減らし、副作用の発生率を低下させます。それは次の副作用があることが知られています:
1.消化器系:下痢、軟便、ボルボリガムス、腹痛、便秘、食欲不振、吐き気、嘔吐、胸焼け(0.1〜5%の発生率)、口内炎、喉の渇き、異常な味、および嚢胞性胃腸肺炎(0.1%)。
2.アレルギー症状:発疹、かゆみ、光過敏症(発生率0.1%以下)。
3.肝臓:GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALPが増加しています(発生率0.1%)。
4.神経系:頭痛、めまい、よろめき、眠気(0.1%の発生率)。
5.血液系:貧血(0.1〜5%の発生率)、血小板減少症(0.1%)。
6.その他:麻痺、顔の腫れ、かすみ目、発熱、インフルエンザ、疲労感、疲労感、高カリウム血症、血清アミラーゼの上昇、高密度リポタンパク質の減少、発汗、脱毛(0.1%の発生率)。

製造プロセス

N-(1,3-ジヒドロキシ-2-プロピル)バリオラミン:
50mlのN中の2.0gのバリオールアミンの溶液に、3.4gのジヒドロキシアセトン、1.5mlの2N塩酸、2.6gのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加し、続いて60〜70°Cで16時間攪拌します。反応液を減圧濃縮してN,N-ジメチルホルムアミドを可能な限り蒸留し、残渣を100mlの水に溶解します。溶液を2N塩酸で酸性にし、氷冷下で30〜40分間撹拌し、1N水酸化ナトリウム溶液でpH4.5に調整し、Dowex 50W×8(H+タイプ)(アメリカ合衆国のダウケミカル製)でカラムクロマトグラフィー(250ml)に供します。水で洗浄した後、0.5Nのアンモニア水溶液で溶出します。溶出液を減圧濃縮し、Amberlite CG-50(NH4+タイプ)(米国ローム・アンド・ハース社製)のカラム(250mL)で濃縮液をクロマトグラフィーした後、水で溶出します。溶出液を減圧下で濃縮し、濃縮液を凍結乾燥して2.0gのN-(1,3-ジヒドロキシ-2-プロピル)バリオールアミンの白色粉末を得る。
上記N-(1,3-ジヒドロキシ-2-プロピル)バリオールアミンの凍結乾燥物(1.2g)にエタノール(約60ml)を加え、温水浴(浴温90-95°C)で30分間加温した後、冷蔵器で放置する。得られた結晶性物質をろ過して回収し、エタノールで洗浄した後、減圧下でデシケーターで乾燥させます。0.95 gの収量 MP: 162-163°C. [α] D 25 = +26.2° (c = 1, H 2 O).

 一般的な用途:

*糖尿病の治療に。これは、食後の血糖値を下げるために特に使用され、それによって大血管合併症のリスクを軽減します。

*ボグリボースは、アカルボースやミグリトールと同様に、糖尿病患者の食後高血糖(PPHG)を低下させるために使用されるα-グルコシダーゼ阻害剤です。Vogliboseは、グルカゴン様ペプチド1受容体およびホスホイノシチド3-キナーゼ-Akt-内皮一酸化窒素合成酵素経路を介して、虚血再灌流障害に対する保護剤としての利点を研究するために使用されます。

※α-グルコシダーゼ阻害剤で、抗糖尿病薬として使用されています。糖尿病の治療に使用されます。