パルミトイルエタノールアミド（CAS：544 - 31 - 0）ペグ化プロドラッグによる抗炎症作用

パルミトイルエタノールアミド（PEA）の合成プロドラッグの皮膚蓄積、薬理活性、in vitro 化学安定性、in silico 酵素加水分解について研究しました。プロドラッグは、皮膚蓄積プロファイルを変更することで、PEA の薬理活性を遅らせ、延長できることが証明されました。柔軟性や分子量の低減などの特定の構造要件が尊重された場合、薬物動態の改善が特に顕著でした。合成されたプロドラッグの中には、局所投与後 5 日間薬理効果を延長するものもありましたが、PEA と 2 つのペグ化プロドラッグで構成された製剤は、迅速な発現と長時間持続する活性の両方を示し、PEA のポリエチレングリコールプロドラッグが皮膚炎症性疾患の治療に適した候補として使用できる可能性があることを示唆しています（図 1）。.

Figure 1 

本研究では、抗炎症薬としてのPEAの局所送達のためのプロドラッグアプローチを調査しました。適切なスペーサーを使用した親薬物と特定のポリエチレングリコール部分の化学的組み合わせは、皮膚への蓄積を高め、局所PEAの使用に対する薬物動態の制限を克服するための実行可能なアプローチであることが判明しました。したがって、親薬物と最も活性なプロドラッグの組み合わせにより、作用の迅速な発現と長い持続時間を特徴とする遅延局所製剤が得られました。これらの結果を総合すると、PEAのポリエチレングリコールプロドラッグが皮膚炎症性疾患の治療に適した候補として使用できることが示唆されます。さらに、プロドラッグキャリアとしての脂質の役割、および薬物送達システムの設計における脂質-PEGコンジュゲートの使用について十分に説明されていることを考慮すると、得られた結果は、持続的および/または標的送達のためのコドラッグおよび粒子の成分としてPEAとその誘導体を使用する道を開くものです。