薬物貯蔵過程におけるAPIの凝固をどのように解決するか?
保管中のAPIのケーキングは、様々な要因によって引き起こされる一般的な物理的安定性の問題です。以下は可能な原因と詳細な分析です:
1つ。吸湿性（Hygroscopicity）メカニズム:有効成分が吸湿性である場合、空気中の水分を吸収して「液体の橋」（水の液体の膜）を形成します。
粒子の表面。周囲の湿度が低下すると、水分が蒸発し、残留溶質(薬剤自体や賦形剤など)が再結晶し、粒子が硬いブロックに結合します。
一般的な薬剤:抗生物質（アモキシシリンなど）、ビタミン（ビタミンCなど）、特定の無機塩（塩化ナトリウムなど）。
検証方法:動的吸湿分析（DVS）により吸湿曲線を決定しました。
2.温度変動メカニズム:温度が上昇すると、薬剤は部分的に溶解または軟化する可能性があります。温度が下がると、再硬化し、繰り返しサイクルにより粒子間接着が起こります。ケース:低融点薬（例えば、融点が約75℃のイブプロフェンなど）は、高温で保存すると柔らかくなり、くっつく可能性があります。
解決策: 25℃以下などの一定の涼しい状態で保管温度を制御してください。
3番目の質問は何ですか?結晶相変換(多形)メカニズム:アモルファス(アモルファス)薬は、水分を吸収したり、分子配列と高い自由エネルギーの障害のために結晶化しやすいです,より安定した形成結晶状態,その過程で塊を形成する可能性があります.典型的なケース:リトナビル(リトナビル)以前に起因する結晶変換に無効でした.制御措置:結晶形態の安定性を監視するためにX線回折（XRPD）が使用され、熱力学的に安定した結晶形態が好ましい。
4.静電気作用メカニズム:乾燥した環境では、粉末粒子は摩擦により静電気を発生させ、凝集は反対の電荷の吸着によって引き起こされます。
長期保存後、粉末は固まります。リスクの高いシナリオ:流動性の悪い微粉末（体格<50μmなど）、非極性薬（ステロイドなど）。
解決策:帯電防止剤（シリカなど）を添加するか、導電性の包装材料を使用してください。
5番目の車です。機械的圧力メカニズム:大きなパッケージを積み重ねると、活性医薬成分の下層が連続的な圧力下に置かれ、粒子間の接触面積が増加し、それが原因となる可能性があります。塑性変形または冷間溶接（冷間溶接）。典型的な症状:塊は、しばしばパッケージの底部またはエッジ付近の圧力領域に見られます。
改善策:小さな体格のパッケージを使用するか、圧力を下げるために硬質容器を使用してください。
6番目の車です。微生物汚染メカニズム:活性医薬成分に少量の栄養源（デンプン、砂糖など）が含まれ、湿度が高い場合、微生物代謝は粘着性を分泌する可能性があります。
代謝物(多糖類など)は凝集を促進します。危険因子:水分活性(Aw>0.6)、厳密に滅菌されていない天然源の薬剤(植物エキスなど)。
制御方法:厳しく水分含量を制御し（例えば、水分<1%に乾燥させる）、必要に応じて防腐剤を添加する。
7.不十分な包装のシールの効果:（通常のポリエチレン袋のような）包装の高い透磁率は湿気のしこりを悪化させる外的な湿気の浸潤をもたらします。
改善計画:アルミニウムプラスチック複合フィルム、アルミニウムコーティング袋、その他の防湿包装を使用し、乾燥剤（シリカゲルなど）を充填します。
8.薬剤の特性粘性成分:糖類や高分子賦形剤(ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど)は、分子鎖の移動による接着を引き起こす可能性があります。
低いガラス転移温度（Tg）:アモルファス薬物のTgが低い場合（例えばTg<50℃）、室温で分子運動が起こりやすくなります。身体的安定性の低下。
トラブルシューティングと解決策の提案
塊の特性の分析:塊の形態は顕微鏡で観察されました(例:結晶または繊維構造を含むかどうか)。
しこりの前後に水分量、結晶タイプ（XRPD）、熱特性（DSC）を測定してください。
2.貯蔵条件を最適化してください:湿度を制御してください（例えば、<40%RH、除湿器または乾燥剤を使用してください）。温度の変動を避けてください（涼しい場所に保管することをお勧めします）。
3.プロセス改善:静電気を減らすために流れの援助（コロイダルシリカのような）を加えて下さい。
造粒（湿式/乾式造粒）により、体格を大きくし、比表面積を小さくする。
4.包装のアップグレード:防湿、静電気防止の包装材料、真空シール、または窒素保護を使用してください。
さらなる分析が必要な場合は、特定の薬剤名、保存条件（温度と湿度、包装形態）、および塊の特性（硬度、破砕可能かどうか）を提供することをお勧めします。ターゲットを絞った診断を行うために。
